恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌的详细说明书:适应症,用法用量,副作用和注意事项

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌，抗肿瘤药，强效选择性异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂，用于治疗携带IDH2突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌适应症

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌用于治疗携带IDH2突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）。FDA已授予其治疗此适应症的孤儿药资格。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌用法用量

1、推荐剂量

成人推荐剂量为恩西地平100毫克，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。多数患者在治疗6个月内达最佳疗效，故建议持续治疗≥6个月。

2、服用时间

每日一次，约同一时间服用，可与食物同服或不同服。整片吞服，勿咀嚼、压碎或掰开。

3、疗程调整

若治疗中出现白细胞增多（白细胞计数>30,000/mm³）且无感染证据，应按标准方案启用羟基脲治疗。若白细胞增多持续，可考虑暂时中断恩西地平治疗。

4、呕吐处理

若服药后呕吐，应在同日内尽快补服，次日恢复常规服药计划。勿在同日服用双倍剂量弥补漏服。

5、漏服处理

若漏服或未按时服药，应在同日内尽快补服，次日恢复常规服药计划。勿在同日服用双倍剂量弥补漏服。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌特殊人群用药

1、肝功能不全剂量调整

轻度：总胆红素≤ULN伴AST>ULN，或总胆红素1–1.5倍ULN（AST任意值），无需调整剂量。

2、肾功能不全剂量调整

估算肾小球滤过率（eGFR）≥30毫升/分钟，无需调整剂量。

3、肝/肾功能不全

群体药代动力学分析显示轻度肝损或肾损（eGFR≥30mL/min）不影响暴露量，但肝损可能增加风险（因肝脏为主要代谢器官）。

4、老年患者

无需调整剂量。

5、妊娠期

可能致胎儿损害。用药前确认妊娠状态，如妊娠需告知风险。

6、哺乳期

未知是否入乳，治疗期间及停药后2个月内停止哺乳。

7、生育能力

动物研究提示可能损害生育力。

8、儿童

安全性及有效性未确立。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌治疗前筛查

1、通过外周血或骨髓样本确认IDH2突变。

2、检测全血细胞计数（CBC）及血生化，评估是否存在白细胞增多及肿瘤溶解综合征风险。

3、对具生育潜能的女性确认妊娠状态。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌患者监护

1、治疗初期至少3个月内，每2周监测CBC及血生化。

2、持续监测分化综合征体征（如发热、呼吸困难、呼吸窘迫、肺部浸润、胸/心包积液、体重骤增、水肿、淋巴结肿大、骨痛、肝/肾/多器官功能障碍）。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌毒性剂量调整

1、分化综合征

若出现需呼吸支持的严重肺部症状和/或皮质类固醇治疗>48小时后肾功能障碍仍持续，暂停恩西地平直至毒性改善至≤2级。

2、白细胞增多

若羟基脲治疗下白细胞增多持续，暂停恩西地平。待白细胞计数<30,000/mm³后，恢复原剂量（100毫克/日）。

3、肝毒性

若血清总胆红素>3倍正常上限（ULN）持续≥2周（且无ALT/AST升高或其他肝病），减量至50毫克/日。胆红素恢复至<2倍ULN后，可重新递增至100毫克/日。

4、肿瘤溶解综合征

若发生≥3级肿瘤溶解综合征，暂停给药。改善至≤2级后，以50毫克/日剂量恢复；改善至≤1级后可重新递增至100毫克/日。若≥3级肿瘤溶解综合征复发，永久停药。

5、其他毒性

若发生≥3级不良反应，暂停给药。改善至≤2级后，以50毫克/日恢复；改善至≤1级后可重新递增至100毫克/日。若≥3级毒性复发，永久停药。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌禁忌症

无已知禁忌症。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌注意事项

1、分化综合征

（1）、IDH2抑制剂（如恩西地平）可能引发该综合征。骨髓原始细胞>20%或既往抗白血病治疗较少的患者风险更高。发病时间为用药后1天至5个月。约半数患者可在无中断治疗下继续用药。关键处理：早识别、早治疗（静脉或口服地塞米松10毫克每12小时，症状缓解后逐步减量）。若无明确其他病因且出现相关症状，应立即开始皮质类固醇治疗。若需呼吸支持或肾损持续>48小时，暂停恩西地平。出现肺/肾表现者建议住院监护。

（2）、黑框警告。使用恩西地平可能伴随出现分化综合征（无论是否伴有白细胞增多），该症状可能危及生命或致命。若出现疑似分化综合征的体征或症状（如发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、肺部浸润、胸/心包积液、体重快速增加、外周水肿、淋巴结肿大、骨痛、肝/肾或多器官功能障碍），应立即开始皮质类固醇治疗并监测血流动力学参数直至症状改善。若出现需呼吸支持（如插管、辅助呼吸）的严重肺部症状和/或皮质类固醇治疗48小时后肾功能障碍仍持续，需暂停恩西地平治疗。若出现肺部及/或肾脏表现，建议在院内密切监护。

2、胎儿/新生儿风险

动物实验显示致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。避孕要求：治疗期间及停药后2个月内，育龄女性及其男性伴侣需采取高效避孕措施。使用激素避孕者需联用非激素避孕法。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌不良反应

常见不良反应（≥20%）包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲下降。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌药物相互作用

1、代谢途径

（1）、恩西地平

经CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4及UGT1A1/1A3/1A4/1A9/2B7/2B15代谢为活性代谢物AGI-16903。

（2）、AGI-16903

经CYP1A2/2C19/3A4及UGT1A1/1A3/1A9代谢。

（3）、相互作用机制

恩西地平抑制CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4及UGT1A1，诱导CYP2B6/3A4；抑制P-gp、BCRP、OAT1、OATP1B1/1B3、OCT2。AGI-16903抑制BCRP、OAT1/3、OATP1B1、OCT2，是P-gp和BCRP底物。

2、临床用药建议

（1）、CYP1A2或CYP2C19底物（如奥美拉唑）

可能增加底物暴露→避免联用（除非药品说明书中允许），咖啡因敏感者需减少摄入频次。

（2）、CYP3A底物（如咪达唑仑）

可能降低底物暴露→避免联用（尤其抗真菌药）。激素避孕药浓度可能降低→改用非激素避孕法。

（3）、OATP1B1/1B3或BCRP底物（如瑞舒伐他汀）

可能增加底物暴露→需按说明书减量。

（4）、P-gp底物（如地高辛）

可能增加暴露→加强不良反应监测。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌药代动力学

1、吸收：绝对生物利用度57%，高脂餐使暴露量增加50%。达峰时间中位数4小时，稳态血药浓度29天达稳态。

2、分布：恩西地平血浆蛋白结合率98.5%，AGI-16903为96.6%。

3、代谢与排泄：主要经粪便排泄（89%），尿液排泄（11%）。消除半衰期7.9天。

4、特殊人群：年龄（19-100岁）、性别、种族、体重（39-136kg）及体表面积不影响药代动力学。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌药理作用

选择性抑制突变型IDH2（效力较野生型高40倍），降低2-HG水平，诱导髓系细胞分化。在IDH2突变AML患者中可减少原始细胞、增加成熟髓系细胞比例。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌贮藏

原包装内置干燥剂，20-25°C保存（允许15-30°C短期偏移）

患者指导

1、整片吞服，勿破坏药片结构。每日固定时间服药。漏服当日补服，勿次日双倍补服。

2、立即报告分化综合征症状：发热、咳嗽、呼吸困难、骨痛、体重骤增、水肿。

3、警惕肿瘤溶解综合征：遵医嘱监测血生化并保持充足水分摄入。

4、常见胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、味觉异常）或黄疸需告知医生。

5、避孕要求：育龄女性及伴侣在治疗期间及停药后2个月内严格避孕（避免单用激素避孕法）。疑似妊娠立即报告。

6、哺乳期女性治疗期间及停药后2个月内暂停哺乳。