恩西地平(Enasidenib)

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌成人剂量，通常为每日一次，每次100毫克，应持续使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌具体用药剂量，请谨遵医嘱。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌适应症

用于经FDA批准检测方法在血液或骨髓中检测到存在异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。

恩西地平(Enasidenib)用药指南

1、推荐剂量

口服，每次100毫克，每日一次，可与食物同服或空腹服用。

2、治疗持续时间

（1）、应持续使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

（2）、对于没有疾病进展或不可接受毒性的患者，应至少治疗6个月，以便有足够时间观察临床反应。

恩西地平(Enasidenib)特殊人群用药

1、肾功能不全

相关数据尚未明确。

2、肝功能不全

相关数据尚未明确。

3、儿童

尚未在18岁以下患者中确立安全性和有效性。

4、透析

相关数据尚未明确。

恩西地平(Enasidenib)剂量调整

1、肝毒性管理

胆红素升高（超过正常值上限3倍以上持续两周或更久，且不伴有转氨酶升高或其他肝脏疾病）：

（1）、将剂量减少至每日50毫克。

（2）、当胆红素升高降至低于正常值上限2倍时，可恢复每日100毫克的剂量。

2、分化综合征

（1）、如果怀疑出现分化综合征，应立即给予全身性皮质类固醇治疗并进行血流动力学监测。

（2）、若出现需要插管或呼吸机支持的严重肺部症状和/或肾功能不全，且在开始皮质类固醇治疗48小时后仍持续存在，则应中断恩西地平治疗。

（3）、当症状和体征改善至2级或更低时，可恢复治疗。

3、非感染性白细胞增多症[白细胞(WBC)计数大于30x10⁹/L]

（1）、根据机构标准操作流程，开始使用羟基脲治疗。

（2）、如果使用羟基脲后白细胞增多未改善，则中断恩西地平治疗。当白细胞计数降至低于30x10⁹/L时，可恢复恩西地平每日100毫克的剂量。

4、其他治疗相关的3级或更高级别毒性（如肿瘤溶解综合征）

（1）、中断治疗直至毒性缓解至2级或更低。

（2）、恢复治疗时剂量调整为每日50毫克；如果毒性缓解至1级或更低，可将剂量增加至每日100毫克。

（3）、如果再次出现3级或更高级别的毒性，则永久停用恩西地平。

恩西地平(Enasidenib)注意事项

美国黑框警告：接受恩西地平治疗的患者可能出现分化综合征症状，若不及时治疗可能致命。症状可能包括发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、肺部浸润、胸腔或心包积液、体重快速增加或外周水肿、淋巴结肿大、骨痛以及肝、肾或多器官功能障碍。一旦怀疑分化综合征，应立即开始皮质类固醇治疗和血流动力学监测，直至症状消退。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌用药期间，可能出现不同副作用。如果您对恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌的副作用了解不多，建议您及时咨询医生。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌的严重副作用

使用恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌期间出现以下任何副作用，请立即联系医生：

躁动；嘴唇、指甲或皮肤发青；骨痛；胸痛；发冷；意识模糊；咳嗽，有时咳出粉红色泡沫状痰；意识或反应能力下降；尿量减少；抑郁；呼吸困难或费力；呼吸快速、费力或伴有杂音；头晕；眼痛；昏厥；心跳加快；发热；全身不适感；头痛；敌意；出汗增多；呼吸不规则（过快、过慢或浅表）；易怒；头晕眼花；意识丧失；肌肉或关节疼痛；肌肉抽搐；恶心；皮肤苍白；体重快速增加；呼吸浅快；癫痫发作；严重嗜睡；喉咙痛；颈部、腹股沟或腋下区域肿胀；手臂、脚或小腿肿胀；面部、脚踝或手部肿胀；异常嗜睡、迟钝、疲倦、虚弱或行动迟缓感；皮肤或眼睛发黄（黄疸）。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌的其他副作用

部分副作用通常无需医疗关注，可能会在身体适应药物后逐渐消失。您的医疗保健专业人员也可以告知您预防或减轻某些副作用的方法。

如果以下任何副作用持续存在、令您困扰或您有任何疑问，请咨询您的医疗保健专业人员：

味觉改变；食欲下降；腹泻；味觉丧失；呕吐。

医疗人员恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌副作用管理

1、一般不良事件

任何级别中最常见（发生率≥30%）的不良反应包括：胆红素升高、血钙降低、血钾降低、恶心、腹泻、呕吐和食欲下降。

2、肝胆系统

非常常见（≥10%）：总胆红素升高（81%）。

3、代谢和营养

非常常见（≥10%）：血钙降低（74%）、血钾降低（41%）、食欲下降（34%）、血磷降低（27%）。常见（1%-10%）：肿瘤溶解综合征、体重减轻。

4、胃肠道

非常常见（≥10%）：恶心（50%）、腹泻（43%）、呕吐（34%）。常见（1%-10%）：腹痛。

5、血液和淋巴系统

非常常见（≥10%）：分化综合征（14%）、非感染性白细胞增多（12%）。

6、神经系统

非常常见（≥10%）：味觉障碍（12%）。

7、皮肤及皮下组织

常见（1%-10%）：皮疹。

8、泌尿生殖系统

常见（1%-10%）：尿酸升高。

9、全身性及给药部位反应

常见（1%-10%）：发热、外周性水肿。

10、肾脏和泌尿系统

常见（1%-10%）：肾功能不全。

11、呼吸系统、胸部和纵隔

常见（1%-10%）：呼吸衰竭、呼吸困难、低氧血症、肺水肿、急性呼吸窘迫综合征。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌，抗肿瘤药，强效选择性异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂，用于治疗携带IDH2突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌禁忌症

无已知禁忌症。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌注意事项

1、分化综合征

（1）、IDH2抑制剂（如恩西地平）可能引发该综合征。骨髓原始细胞>20%或既往抗白血病治疗较少的患者风险更高。发病时间为用药后1天至5个月。约半数患者可在无中断治疗下继续用药。关键处理：早识别、早治疗（静脉或口服地塞米松10毫克每12小时，症状缓解后逐步减量）。若无明确其他病因且出现相关症状，应立即开始皮质类固醇治疗。若需呼吸支持或肾损持续>48小时，暂停恩西地平。出现肺/肾表现者建议住院监护。

（2）、黑框警告。使用恩西地平可能伴随出现分化综合征（无论是否伴有白细胞增多），该症状可能危及生命或致命。若出现疑似分化综合征的体征或症状（如发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、肺部浸润、胸/心包积液、体重快速增加、外周水肿、淋巴结肿大、骨痛、肝/肾或多器官功能障碍），应立即开始皮质类固醇治疗并监测血流动力学参数直至症状改善。若出现需呼吸支持（如插管、辅助呼吸）的严重肺部症状和/或皮质类固醇治疗48小时后肾功能障碍仍持续，需暂停恩西地平治疗。若出现肺部及/或肾脏表现，建议在院内密切监护。

2、胎儿/新生儿风险

动物实验显示致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。避孕要求：治疗期间及停药后2个月内，育龄女性及其男性伴侣需采取高效避孕措施。使用激素避孕者需联用非激素避孕法。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌不良反应

常见不良反应（≥20%）包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲下降。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌药物相互作用

1、代谢途径

（1）、恩西地平

经CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4及UGT1A1/1A3/1A4/1A9/2B7/2B15代谢为活性代谢物AGI-16903。

（2）、AGI-16903

经CYP1A2/2C19/3A4及UGT1A1/1A3/1A9代谢。

（3）、相互作用机制

恩西地平抑制CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4及UGT1A1，诱导CYP2B6/3A4；抑制P-gp、BCRP、OAT1、OATP1B1/1B3、OCT2。AGI-16903抑制BCRP、OAT1/3、OATP1B1、OCT2，是P-gp和BCRP底物。

2、临床用药建议

（1）、CYP1A2或CYP2C19底物（如奥美拉唑）

可能增加底物暴露→避免联用（除非药品说明书中允许），咖啡因敏感者需减少摄入频次。

（2）、CYP3A底物（如咪达唑仑）

可能降低底物暴露→避免联用（尤其抗真菌药）。激素避孕药浓度可能降低→改用非激素避孕法。

（3）、OATP1B1/1B3或BCRP底物（如瑞舒伐他汀）

可能增加底物暴露→需按说明书减量。

（4）、P-gp底物（如地高辛）

可能增加暴露→加强不良反应监测。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌药代动力学

1、吸收：绝对生物利用度57%，高脂餐使暴露量增加50%。达峰时间中位数4小时，稳态血药浓度29天达稳态。

2、分布：恩西地平血浆蛋白结合率98.5%，AGI-16903为96.6%。

3、代谢与排泄：主要经粪便排泄（89%），尿液排泄（11%）。消除半衰期7.9天。

4、特殊人群：年龄（19-100岁）、性别、种族、体重（39-136kg）及体表面积不影响药代动力学。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌药理作用

选择性抑制突变型IDH2（效力较野生型高40倍），降低2-HG水平，诱导髓系细胞分化。在IDH2突变AML患者中可减少原始细胞、增加成熟髓系细胞比例。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌贮藏

原包装内置干燥剂，20-25°C保存（允许15-30°C短期偏移）

患者指导

1、整片吞服，勿破坏药片结构。每日固定时间服药。漏服当日补服，勿次日双倍补服。

2、立即报告分化综合征症状：发热、咳嗽、呼吸困难、骨痛、体重骤增、水肿。

3、警惕肿瘤溶解综合征：遵医嘱监测血生化并保持充足水分摄入。

4、常见胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、味觉异常）或黄疸需告知医生。

5、避孕要求：育龄女性及伴侣在治疗期间及停药后2个月内严格避孕（避免单用激素避孕法）。疑似妊娠立即报告。

6、哺乳期女性治疗期间及停药后2个月内暂停哺乳。